Ở hai vòng đầu tiên Serena chơi thuyết phục và lần lượt vượt qua Danka Kovinic cùng hạt giống số 2 Anett Kontaveit. Hai chiến thắng này khiến Serena Williams đến gần hơn với tham vọng kết thúc sự nghiệp bằng một Grand Slam ngay trên sân nhà. Khán giả Mỹ cũng nườm nượp đến sân để cổ vũ cho tay vợt 40 tuổi này. Rốt cục, tham vọng trên đã tan thành mây khói.
Đối thủ của Serena Williams ở vòng 3 là tay vợt 29 tuổi người Úc gốc Croatia Ajla Tomljanovic. Trong cả ba set, Serena đều bắt nhịp tốt hơn đàn em kém 11 tuổi. Cô dẫn 5-3 ở set đầu, rồi thua ngược 5-7 vì mất nhịp giao bóng và lép vế ở các pha bóng dài.
Chủ nhân 6 danh hiệu Mỹ Mở rộng thắng liền bốn game đầu set hai, nhưng vẫn bị kéo vào loạt tie-break. Ở loạt đấu này, Serena chơi mạo hiểm với những cú đánh khó về hai góc và thắng 7-4.
Trong set ba, Serena tiếp tục tận dụng thành công break-point trước, ngay ở game đỡ bóng đầu tiên. Nhưng, đó lại là game thắng cuối cùng trong sự nghiệp của tay vợt Mỹ. Kết quả chung cuộc Serena gác vợt với các tỉ số 5-7, 7-6 (4), 1-6. Ở vòng 4, Tomljanovic sẽ gặp Liudmila Samsonova hạng 35 thế giới.
Như vậy, Serena Williams coi như đã kết thúc sự nghiệp huy hoàng của mình. Trong sự nghiệp của mình, cô em nhà Williams đã giành được đến 23 Grand Slam trong tổng số 73 danh hiệu WTA Tour, nhiều thứ năm lịch sử.
Serena Williams là trường hợp hiếm trong lịch sử chơi hơn 1.000 trận, với tỷ lệ thắng 84%. Cô giành 94 triệu USD tiền thưởng sự nghiệp, nhiều hơn bất cứ tay vợt nữ nào. Tay vợt sinh ở Florida có 8 lần lên số một thế giới, giữ vị trí này 319 tuần – nhiều thứ ba lịch sử. Tới lúc này, Serena vẫn là tay vợt gần nhất cùng lúc giữ cả bốn danh hiệu Grand Slam - với hai giai đoạn 2002-2003 và 2014-2015.
Ở giải đơn nam, ĐKVĐ Medvedev tiếp tục thể hiện phong độ ấn tượng khi đè bẹp ‘hiện tượng Trung Quốc’ Yibing Wu với các tỉ số 6-4, 6-2, 6-2.
Yibing Wu vốn vô danh khi trước đây chỉ chơi ở các giải Challenger và bất ngờ vượt qua vòng loại để đến US Open. Tay vợt người Trung Quốc gây ấn tượng mạnh khi ra quân hạ luôn tay vợt hạt giống số 31 Basilashvilli với tỷ số 6-3, 6-4 và 6-0.
Ở vòng 2, Yibing tiếp tục đánh bại Nuno Borges 6-7 (3), 7-6 (4), 4-6, 6-4, 6-4 sau 3 giờ 46 phút. Tay vợt 22 tuổi này trở thành tay vợt nam đầu tiên của Trung Quốc lọt vào vòng 3 US Open xuyên suốt lịch sử giải đấu (kể từ năm 1881) và là tay vợt nam đầu tiên của Trung Quốc tiến vào vòng 3 tại một giải Grand Slam kể từ Kho Sin-Khie tại Wimbledon năm 1946.
Những chiến thắng trên của Yibing khiến người hâm mộ quần vợt Trung Quốc kỳ vọng về một “trận động đất” khi anh gặp ĐKVĐ Medvedev. Thực tế, ở set 1, Wu Yibing đã gây bất ngờ khi chơi giằng co với Medvedev trong 6 game đầu tiên. Medvedev bẻ được game cầm giao bóng thứ 4 của Wu Yibing nhưng tay vợt người Trung Quốc lập tức đòi lại break ngay sau đó. Dẫu vậy, tay vợt số 1 thế giới vẫn giành thêm 1 break trước khi khép lại với phần thắng 6-4.
Mọi thứ thuận lợi hơn với Medvedev khi tay vợt người Nga sớm giành 2 break để vươn lên dẫn Wu Yibing 4-0. Sang set 3, kịch bản lặp lại khi Medvedev tiếp tục giành break sớm ngay game đầu tiên. Chưa dừng lại ở đó, tay vợt người Nga còn giành thêm 1 break nữa ở game 5 trước khép lại với phần thắng 6-2.
Thắng 3-0 sau gần 2 giờ đồng hồ, Medvedev ghi tên mình vào vòng 4 US Open gặp Nick Kyrgios, người đã không mấy khó khăn để vượt qua Jeffrey John Wolf.
Ở một trận đấu khác, Dù đã rất cố gắng nhưng cựu số 1 thế giới Andy Murray đã không thể làm gì hơn khi bước vào trận đấu ở vòng 3 gặp Berrettini. Đối thủ của Murray là 1 tay vợt trẻ hơn, khỏe hơn và có phong độ tốt hơn đã chiến thắng với các tỷ số 6-4, 6-4, 6-7, 6-3.